La síntesis del daridorexant parte de la (S)-2-metilprolina protegida con BOC (A), producto disponible comercialmente. En una primera etapa, (A) se hace reaccionar con 3-metil-4-clorobencenodiamina (B) bajo condiciones para formación del enlace amida utilizando DIPEA como base y HATU como agente de acoplamiento. La reacción transcurre a temperatura ambiente, rinidendo el intermedio C en forma de dos regioisómeros, los cuales ciclan bajo condiciones ácidas a 100ºC para dar el benzoimidazol (D) con un 49% de rendimiento.
La desprotección del nitrógeno bajo las condiciones habituales, HCl en dioxano a temperatura ambiente, produce el clorhidrato E.
A continuación, preparamos el ácido 2-triazolo-5-metoxibenzoico (H) por reacción del ácido 2-iodo-5-metoxibenzoico (F) y 1,2,3-triazol (G) catalizado por cobre y en presencia de carbonato de cesio como base (Reacción tipo Ullmann)
Para terminar volvemos a formar un nuevo enlace amida entre las moléculas E y H mediante el agente de acoplamiento HATU y la base DIPEA.
Años después de aprobar química en bachiller, selectividad y la química orgánica de la carrera viendo videos en YouTube de un tal Germán Fernández, me encuentro en 3º de carrera preparando un trabajo de investigación para química farmacéutica I y al buscar la síntesis de un fármaco, encuentro al fin un sitio web donde está explicada de forma clara y sencilla, sin tener que leer 20 artículos y patentes, y para mi sorpresa es la página web del tal Germán. Una vez más, es mi salvador. Solo puedo decir gracias!!
¡Holaaaaaa!
Me alegra que el canal y este post sean útiles, de eso se trata.
Enhorabuena por sacar adelante una carrera tan complicada, tiene mucho mérito.
Te envío un saludo!!!
Buenas Germán!
Estoy haciendo un trabajo de fin de grado sobre los tres antagonistas de receptores de orexinas comercializados en el mundo. Me podrías ayudar a hacer una relación estructura actividad de los mismos y la relación con el grupo farmacóforo?
Al haber tan poca informacion sobre la unión de receptores de proteinas G se me esta complicando…. Si me pudieses ayudar te estaría muy agradecida!
Muchas gracias por la infromación tan útil que proporcionas a la comunidad estudiantil!
Un saludo.