La síntesis del daridorexant parte de la (S)-2-metilprolina protegida con BOC (A), producto disponible comercialmente. En una primera etapa, (A) se hace reaccionar con 3-metil-4-clorobencenodiamina (B) bajo condiciones para formación del enlace amida utilizando DIPEA como base y HATU como agente de acoplamiento. La reacción transcurre a temperatura ambiente, rinidendo el intermedio C en forma de dos regioisómeros, los cuales ciclan bajo condiciones ácidas a 100ºC para dar el benzoimidazol (D) con un 49% de rendimiento.
La desprotección del nitrógeno bajo las condiciones habituales, HCl en dioxano a temperatura ambiente, produce el clorhidrato E.
A continuación, preparamos el ácido 2-triazolo-5-metoxibenzoico (H) por reacción del ácido 2-iodo-5-metoxibenzoico (F) y 1,2,3-triazol (G) catalizado por cobre y en presencia de carbonato de cesio como base (Reacción tipo Ullmann)
Para terminar volvemos a formar un nuevo enlace amida entre las moléculas E y H mediante el agente de acoplamiento HATU y la base DIPEA.
Años después de aprobar química en bachiller, selectividad y la química orgánica de la carrera viendo videos en YouTube de un tal Germán Fernández, me encuentro en 3º de carrera preparando un trabajo de investigación para química farmacéutica I y al buscar la síntesis de un fármaco, encuentro al fin un sitio web donde está explicada de forma clara y sencilla, sin tener que leer 20 artículos y patentes, y para mi sorpresa es la página web del tal Germán. Una vez más, es mi salvador. Solo puedo decir gracias!!
¡Holaaaaaa!
Me alegra que el canal y este post sean útiles, de eso se trata.
Enhorabuena por sacar adelante una carrera tan complicada, tiene mucho mérito.
Te envío un saludo!!!