Menos de un mes después de la primera aprobación mundial de una terapia de edición genómica CRISPR-Cas9, el mundo científico se encuentra a la expectativa de una segunda autorización en Estados Unidos, conocido por sus estrictos reguladores y su lucrativo mercado de salud. La terapia, aprobada por reguladores del Reino Unido el 16 de noviembre, desactiva un gen para tratar un trastorno sanguíneo genético llamado enfermedad de células falciformes. Este avance es solo el comienzo de una nueva era en la medicina genómica.
La Primera Generación de Edición Genómica
Estas terapias representan la primera generación de edición genómica. «Son bastante limitadas, pero pueden hacer cosas notables», dice Keith Gottesdiener, CEO de Prime Medicine. Sin embargo, ya está emergiendo una nueva generación de sistemas basados en CRISPR que supera estas limitaciones, editando el ADN con mayor precisión y versatilidad.
Edición de Bases y su Precisión
Una de estas innovaciones es la edición de bases, que permite cambiar letras individuales del ADN, por ejemplo, de A a G o de C a T. Esta técnica, que utiliza la enzima Cas9 para dirigir los cambios al lugar correcto, no corta ambos hilos de ADN en ese punto. Aunque ofrece una precisión notable, su inflexibilidad limita su capacidad para alterar solo ciertas secuencias de ADN y no puede insertar fragmentos de ADN en el genoma.
Prime Editing: Una Herramienta Más Flexible
El prime editing, presentado en 2019, promete superar las limitaciones de la edición de bases. Esta técnica puede cambiar bases individuales y también insertar o eliminar pequeñas secuencias de ADN en sitios específicos. Es más compleja, pero su versatilidad la hace más prometedora para corregir casi cualquier sitio en el genoma.
Edición Epigenómica
Otra área de avance es la edición epigenómica, que altera la expresión génica modificando el ‘epigenoma’, incluyendo las modificaciones químicas del ADN que afectan la actividad génica. Las tecnologías que apuntan al epigenoma no han avanzado tan rápido como la edición de bases, pero han demostrado ser muy duraderas. Por ejemplo, Tune Therapeutics ha mostrado que pueden desactivar un gen regulador del colesterol en primates no humanos sin alterar las bases del ADN, usando un método que añade etiquetas químicas llamadas grupos metilo.
Implicaciones y Futuro
La aprobación de las terapias de edición CRISPR-Cas9 clásicas establece un precedente para la próxima generación de técnicas de edición del genoma. Estas nuevas técnicas podrían facilitar el desarrollo de terapias para tratar trastornos genéticos como la fibrosis quística, que pueden ser causados por muchas mutaciones diferentes en un gen específico. En lugar de diseñar terapias para corregir cada mutación, podría ser posible reemplazar la copia defectuosa del gen con una nueva.
Conclusión
La aprobación de terapias basadas en CRISPR-Cas9 por parte de los reguladores ha establecido la edición genómica basada en CRISPR como una forma viable de tratar enfermedades, abriendo la puerta a un rápido avance en esta área. La edición genómica CRISPR-Cas9 y sus técnicas derivadas no solo prometen revolucionar el tratamiento de enfermedades genéticas, sino también abrir nuevos horizontes en la investigación y aplicación de terapias genéticas personalizadas.