La reciente aprobación de una terapia de edición genética CRISPR-Cas9 para tratar enfermedades de la sangre ha abierto un nuevo horizonte en la medicina. Ahora, los investigadores están explorando su potencial para combatir enfermedades neurológicas complejas como el Alzheimer, especialmente aquellas formas causadas por mutaciones genéticas.
Limitaciones de los Tratamientos Actuales
Aunque existen tratamientos que ralentizan el avance del Alzheimer, estos a menudo no son efectivos en etapas avanzadas o en casos con mutaciones genéticas específicas. La terapia CRISPR podría ofrecer una solución «única y definitiva», algo que ningún otro fármaco ha logrado hasta ahora.
Desafíos de Aplicar CRISPR en el Cerebro
A pesar del optimismo, aplicar la tecnología CRISPR en el cerebro presenta desafíos significativos. Según Subhojit Roy, neurocientífico de la Universidad de California en San Diego, «cortar y pegar un gen es mucho más difícil de hacer en el cerebro con la tecnología actual».
Alzheimer y la Hipótesis de la Amiloide
El Alzheimer, la forma más común de demencia, sigue siendo un desafío de salud global. La hipótesis dominante atribuye la enfermedad a la acumulación de proteínas amiloides en el cerebro, formando placas que desencadenan el agrupamiento de otra proteína, tau, dentro de las neuronas.
Tratamientos Basados en Anticuerpos
Los fármacos aducanumab y lecanemab, que se dirigen a las placas de amiloide, han demostrado cierta eficacia en ensayos clínicos, aunque existen preocupaciones sobre su seguridad y eficacia.
CRISPR y el Alzheimer Genético
La edición genética CRISPR abre la puerta a tratamientos alternativos en casos donde la enfermedad está asociada con variantes genéticas específicas. Por ejemplo, el gen apolipoproteína E (APOE) y sus variantes se han vinculado al Alzheimer de inicio tardío.
Estudios Prometedores
Un estudio publicado en «Nature Medicine» en 2019 encontró una variante rara del APOE en una mujer predispuesta genéticamente al Alzheimer que no mostró síntomas hasta sus setenta años. Otro estudio en «Nature Neuroscience» reveló que ratones con una copia de la variante APOE4-Christchurch estaban parcialmente protegidos contra el Alzheimer.
Edición de Genes PS1 y APP
Investigaciones recientes han utilizado CRISPR para editar genes como PSEN1 y APP, relacionados con la producción de amiloide y el desarrollo del Alzheimer. Estos estudios han demostrado resultados prometedores en células humanas y modelos animales.
Desafíos y Seguridad
Aunque las estrategias basadas en CRISPR muestran promesa en estudios tempranos, todavía están lejos de ser aplicadas clínicamente. Los investigadores deben abordar preocupaciones de seguridad, como los efectos no deseados de la edición genética, incluyendo mutaciones en genes sanos o daño a cromosomas enteros.
Futuro y Accesibilidad
A medida que estas terapias avanzan, se enfrentarán a desafíos como los altos costos de tratamiento y la necesidad de hacerlos accesibles a un mayor número de pacientes. Investigadores como Gerold Schmitt-Ulms de la Universidad de Toronto, Canadá, señalan que «los tratamientos transformadores están a solo unos años de distancia», pero el mayor reto será hacerlos accesibles para las masas.
La tecnología CRISPR-Cas9 representa una nueva esperanza en la lucha contra el Alzheimer, ofreciendo la posibilidad de un tratamiento más efectivo y específico. Sin embargo, su aplicación práctica aún enfrenta importantes barreras técnicas y éticas. La combinación de innovación científica y consideraciones éticas y de seguridad serán clave para su éxito en el futuro.
https://www.nature.com/articles/d41586-023-03931-5