Poseyendo solo genes esenciales, una célula mínima puede revelar mecanismos y procesos que son críticos para la persistencia y estabilidad de la vida. Aquí informamos sobre cómo una célula mínima diseñada3,4 se enfrenta a las fuerzas de la evolución en comparación con la célula no mínima de Mycoplasma mycoides de la cual fue derivada sintéticamente. Las tasas de mutación fueron las más altas entre todas las bacterias reportadas, pero no se vieron afectadas por la minimización del genoma. La reducción del genoma fue costosa, lo que llevó a una disminución en el nivel de aptitud de más del 50%, pero este déficit se recuperó durante 2,000 generaciones de evolución. A pesar de que la selección actuó sobre objetivos genéticos distintos, los aumentos en la tasa máxima de crecimiento de las células sintéticas fueron comparables. Además, cuando se evaluó el rendimiento mediante la aptitud relativa, la célula mínima evolucionó un 39% más rápido que la célula no mínima. La única limitación aparente involucraba la evolución del tamaño de la célula. El tamaño de la célula no mínima aumentó en un 80%, mientras que el de la célula mínima se mantuvo igual. Este patrón reflejaba efectos epistáticos de mutaciones en ftsZ, que codifica una proteína homóloga a la tubulina que regula la división celular y la morfología. Nuestros hallazgos demuestran que la selección natural puede aumentar rápidamente la aptitud de uno de los organismos de crecimiento autónomo más simples. Comprender cómo las especies con genomas pequeños superan los desafíos evolutivos proporciona conocimientos críticos sobre la persistencia de endosimbiontes asociados a hospedadores, la estabilidad de chasis simplificados para la biotecnología y la mejora dirigida de células diseñadas sintéticamente