Anticonceptivo Masculino YCT-529: Composición, Mecanismo, Ensayos Clínicos y Potencial Comercial

I. Introducción a YCT-529

A. Visión General

YCT-529 es un candidato a fármaco anticonceptivo masculino experimental, primero en su clase (first-in-class), administrado por vía oral y no hormonal, actualmente en desarrollo clínico.1 Se distingue notablemente por ser la única píldora anticonceptiva masculina no hormonal que se encuentra en fase de ensayos en humanos en este momento.10 El desarrollo está siendo liderado por la compañía biofarmacéutica YourChoice Therapeutics, Inc., en colaboración con investigadores de la Universidad de Minnesota.2

B. Importancia y Justificación

El desarrollo de YCT-529 responde a una necesidad insatisfecha significativa de nuevas opciones anticonceptivas para hombres, cuyas alternativas actuales se limitan principalmente a los preservativos y la vasectomía.3 Las opciones hormonales, tanto las píldoras anticonceptivas femeninas existentes como los candidatos hormonales masculinos en desarrollo, presentan limitaciones y efectos secundarios conocidos. Los métodos hormonales masculinos en investigación, que a menudo buscan suprimir la testosterona, se han asociado con riesgos potenciales como aumento del riesgo cardiovascular, ganancia de peso, acné y cambios de humor, incluyendo agresividad y disminución de la libido.4

En este contexto, la naturaleza no hormonal de YCT-529 se posiciona como una ventaja fundamental. La ausencia de manipulación hormonal es un elemento central de la propuesta de valor del fármaco, una característica destacada consistentemente en la comunicación sobre su desarrollo.¹ Esta característica no es meramente descriptiva, sino una estrategia deliberada para diferenciar a YCT-529 de las alternativas hormonales y abordar las preocupaciones sobre los efectos secundarios que las mujeres han experimentado durante décadas con la píldora femenina.⁴ Se espera que este enfoque sea más atractivo para los hombres (y sus parejas) que buscan métodos anticonceptivos eficaces sin los inconvenientes hormonales.⁴

El desarrollo de YCT-529 se enmarca en un esfuerzo más amplio por lograr una mayor equidad en las opciones anticonceptivas, fomentar la responsabilidad compartida en la planificación familiar y aumentar la autonomía reproductiva masculina.³ Además, la introducción de un método masculino eficaz y seguro podría tener un impacto positivo en la salud de las mujeres, especialmente en un contexto donde el acceso a los derechos reproductivos y a los anticonceptivos femeninos enfrenta desafíos.¹⁰ El prolongado estancamiento en la innovación de anticonceptivos masculinos, que abarca casi dos siglos, subraya la urgencia y la importancia de candidatos prometedores como YCT-529.⁴ La coincidencia del avance clínico de YCT-529 con debates sociopolíticos actuales sobre derechos reproductivos, incluyendo la reversión de Roe v. Wade en EE.UU. mencionada en algunas comunicaciones ¹⁰, sugiere que los desarrolladores perciben una mayor urgencia y una oportunidad de mercado amplificada, posicionando la anticoncepción masculina no solo como una cuestión de elección, sino también como una potencial contribución a un problema de salud pública más amplio.

II. Composición Química y Formulación

A. Identidad Química

YCT-529 es un compuesto orgánico sintético.26 Su fórmula química es C29​H25​NO3​ 6, con un peso molecular aproximado de 435.5 g/mol.6

B. Estructura Química y Nomenclatura

Se han asignado varios identificadores únicos a YCT-529:

• Número CAS: 2863670-66-8 (para el ácido libre) ⁶; 2863670-67-9 (para la sal de sodio).³¹
• PubChem CID: 162679554 (para el ácido libre).⁶
• UNII (Identificador Único de Ingrediente de la FDA): UKJ8GGS7PP (probablemente para el ácido libre).⁶
• Nombre IUPAC (ácido libre): ácido 4-[2,2-dimetil-4-(4-metilfenil)cromen-6-il]-1H-pirrol-2-il]benzoico.⁶
• Las representaciones SMILES e InChIKey están disponibles en las fuentes de datos químicos.⁶

C. Propiedades Fisicoquímicas

Se han calculado diversas propiedades relevantes para evaluar su potencial como fármaco (‘druglikeness’), incluyendo el número de aceptores y donadores de enlaces de hidrógeno (2 y 1, respectivamente), enlaces rotables (4), área de superficie polar topológica (65.15 A˚2) y XLogP (7).26 Se presenta como un sólido 31, de color amarillo claro a amarillo verdoso.33 La información sobre solubilidad indica que es soluble en DMSO 31, y se especifican condiciones de almacenamiento adecuadas para su estabilidad (-20°C para almacenamiento a largo plazo como sólido).31

D. Formulación

Para fines de investigación y desarrollo clínico, YCT-529 se formula como una sal de sodio.26 La elección de una forma de sal es una práctica farmacéutica común y significativa. Las formas de sal se seleccionan a menudo para mejorar propiedades cruciales del candidato a fármaco, como la solubilidad acuosa, la velocidad de disolución, la estabilidad química y física, y la facilidad de fabricación, en comparación con la forma de ácido o base libre.28 Dado que YCT-529 está diseñado para administración oral, una disolución adecuada en el tracto gastrointestinal es esencial para su absorción. La formulación como sal de sodio 26 sugiere que probablemente se realizaron estudios de selección de sales en etapas tempranas del desarrollo para identificar una forma con propiedades fisicoquímicas óptimas, mejorando así su viabilidad como producto farmacéutico oral.

III. Mecanismo de Acción

A. Receptor Diana

El objetivo molecular primario de YCT-529 es el Receptor alfa del Ácido Retinoico (RAR-α, por sus siglas en inglés Retinoic Acid Receptor alpha).1 RAR-α es uno de los tres receptores nucleares (junto con RAR-β y RAR-γ) que se unen al ácido retinoico, una forma activa de la Vitamina A.7

B. Acción Molecular

YCT-529 funciona como un antagonista selectivo de RAR-α.6 Inhibe la unión del ácido retinoico endógeno al receptor RAR-α.2 Este bloqueo impide que el receptor active la cascada de señalización normal que modula la expresión de genes específicos.3

C. Selectividad

Una característica clave de YCT-529 es su alta selectividad por RAR-α frente a los otros subtipos de receptores RAR, RAR-β y RAR-γ.7 Los datos indican que YCT-529 inhibe RAR-α con una potencia casi 500 veces mayor que los otros subtipos.7 Estudios in vitro muestran una IC50​ (concentración inhibitoria media) de 6.8 nM para RAR-α, sin actividad significativa contra RAR-β y RAR-γ hasta concentraciones de 30 $\mu$M.31 La justificación de esta selectividad es crucial: al dirigirse específicamente a RAR-α, se busca minimizar los posibles efectos secundarios que podrían surgir de la inhibición de RAR-β y RAR-γ, los cuales participan en otros procesos biológicos importantes.14 Esto contrasta con antagonistas pan-RAR (que inhiben los tres subtipos) como BMS-189453, que demostraron inducir degeneración testicular pero probablemente con un espectro más amplio de efectos.35

D. Efecto Fisiológico

La inhibición selectiva de RAR-α por YCT-529 interrumpe la vía de señalización de la Vitamina A (retinoides) específicamente en los testículos.2 Esta vía es absolutamente esencial para la espermatogénesis, el complejo proceso de producción y maduración de los espermatozoides.2 La interrupción de esta señalización conduce a una detención del desarrollo de los espermatozoides, una reducción drástica en el recuento de espermatozoides y posiblemente afecta la liberación de los espermatozoides maduros. El resultado neto es la inducción de un estado de infertilidad temporal.1

E. Contexto Histórico y Validación de la Diana

El mecanismo de acción de YCT-529 se basa en décadas de investigación. Desde la década de 1930, se sabe que la deficiencia de Vitamina A causa infertilidad en animales machos, incluyendo ratones, ratas y monos.1 Más específicamente, el receptor RAR-α ha sido validado como una diana anticonceptiva masculina mediante estudios genéticos. Los ratones modificados genéticamente para carecer del gen RAR-α (knockout) son estériles debido a la interrupción de la espermatogénesis, pero por lo demás son animales sanos.14 Esta sólida base de evidencia histórica y genética proporciona una fuerte validación para la vía de señalización de retinoides y, específicamente, para RAR-α como diana terapéutica.2 Esta robusta validación biológica representa un factor significativo de reducción de riesgo en el proceso de desarrollo de fármacos. Contar con una diana cuya función en el efecto deseado (inhibición de la espermatogénesis) está tan bien establecida a través de investigación independiente y modelos genéticos específicos aumenta considerablemente la confianza en que la modulación farmacológica de esta diana producirá el resultado biológico esperado. Es probable que esta fuerte justificación biológica haya facilitado la obtención de financiación 1 y la progresión relativamente rápida hacia los ensayos clínicos.

IV. Evidencia Preclínica

Los estudios preclínicos en modelos animales han sido fundamentales para establecer el perfil de eficacia y seguridad de YCT-529 antes de su evaluación en humanos.

A. Estudios en Ratones

• Eficacia: La administración oral de YCT-529 a ratones macho demostró una eficacia anticonceptiva muy alta, previniendo embarazos en un 99% de los casos en estudios de apareamiento.¹ Este estado de infertilidad se indujo en un plazo de 4 semanas tras el inicio de la administración oral.²
• Efectos sobre la Espermatogénesis: La infertilidad inducida se correlacionó directamente con una alteración significativa de la espermatogénesis, confirmando la inhibición específica de la vía de RAR-α.³⁵ Los análisis histológicos de los testículos revelaron anomalías como fallo en la translocación de las espermátidas (etapa tardía del desarrollo espermático) y en la liberación de los espermatozoides maduros (espermiación), así como una desalineación de las espermátidas en los túbulos seminíferos. En algunos casos, el desarrollo de las células germinales se detenía en etapas más tempranas, como espermatocitos paquiténicos o espermátidas redondas.³⁵
• Pautas de Dosificación: Se identificaron regímenes de dosificación eficaces, como 10 mg/kg/día durante 4 semanas o una dosis más alta de 20 mg/kg/día durante 2 semanas, ambas capaces de inducir infertilidad.³⁵
• Reversibilidad: Un aspecto crucial es la reversibilidad del efecto anticonceptivo. Tras la interrupción del tratamiento con YCT-529, la fertilidad en los ratones macho se restableció completamente en un plazo de 4 a 6 semanas.²
• Seguridad: Durante estos estudios en ratones, no se observaron efectos secundarios significativos o adversos atribuibles al tratamiento con YCT-529.¹

B. Estudios en Primates No Humanos (PNH)

• Especie: Los estudios se realizaron en monos cynomolgus (Macaca fascicularis).³⁵
• Eficacia: La administración oral de YCT-529 inhibió la producción de espermatozoides, resultando en una disminución significativa del recuento espermático en un plazo de 2 semanas desde el inicio del tratamiento.² Los recuentos de espermatozoides cayeron por debajo de los niveles considerados fértiles.³⁸
• Reversibilidad: Al igual que en ratones, el efecto fue reversible. Tras cesar la administración del fármaco, los recuentos de espermatozoides se recuperaron completamente, y los animales recuperaron la fertilidad en un plazo de 10 a 15 semanas.²
• Seguridad: No se detectaron efectos secundarios adversos en los primates no humanos tratados.¹ Es importante destacar que los niveles de hormonas clave para la función reproductiva masculina (testosterona libre sérica, FSH e inhibina-B) permanecieron sin cambios durante las fases de tratamiento y recuperación, lo que respalda el mecanismo de acción no hormonal.¹⁵

C. Evaluación Preclínica General

En conjunto, los estudios preclínicos demostraron que YCT-529 posee propiedades bioquímicas, fisicoquímicas y farmacocinéticas adecuadas para su evaluación in vivo.35 Los datos preclínicos se consideran sólidos 4, mostrando una eficacia comparable o incluso superior a la de la píldora anticonceptiva femenina en modelos animales.2 Estos resultados positivos y consistentes sentaron las bases y establecieron la idoneidad de YCT-529 para avanzar a ensayos clínicos en humanos.2

La consistencia de los hallazgos clave (alta eficacia, reversibilidad y ausencia de efectos secundarios observados) en dos especies de mamíferos distintas —un roedor (ratón) y un primate (mono)— refuerza significativamente la predicción de una posible eficacia y seguridad en humanos. Demostrar resultados positivos similares en ambas especies ¹ aumenta el valor predictivo en comparación con los resultados de una sola especie. Dado que los primates son fisiológicamente más cercanos a los humanos, los datos positivos en PNH son particularmente alentadores.² Además, la ausencia de cambios hormonales observada en los primates ¹⁵ proporciona un respaldo preclínico adicional al perfil de seguridad no hormonal reivindicado. Esta validación entre especies probablemente desempeñó un papel crucial en la decisión de proceder a las pruebas en humanos y en la obtención de la financiación y la aprobación regulatoria para los ensayos de Fase 1.

Tabla IV.A: Resumen de Hallazgos Preclínicos Clave de YCT-529

Nota: La tabla resume los datos clave de múltiples fuentes para proporcionar una visión consolidada.

V. Programa de Desarrollo Clínico

El desarrollo clínico de YCT-529 está siendo impulsado por YourChoice Therapeutics y representa un avance significativo, ya que es la única píldora anticonceptiva masculina no hormonal que se está evaluando actualmente en ensayos clínicos con humanos.⁶ El programa clínico parece avanzar de manera eficiente.²

B. Estudio de Fase 1a (NCT06094283): Primera Evaluación en Humanos de Seguridad y Tolerabilidad

• Estado: Completado.² El estudio finalizó en junio de 2024.²
• Diseño: Fue un estudio de primera administración en humanos (FIH), aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis única ascendente (SAD, Single Ascending Dose).¹ El diseño incluyó la evaluación de la administración en ayunas y potencialmente con alimentos para determinar el efecto de la comida.¹
• Ubicación: Se llevó a cabo en el Reino Unido, gestionado por la organización de investigación por contrato (CRO) Quotient Sciences.¹ La recogida de muestras de semen se realizó en un sitio del NHS (Servicio Nacional de Salud del Reino Unido).⁴¹
• Participantes: Voluntarios varones sanos.¹ El plan inicial era incluir 16 participantes ¹, aunque los resúmenes regulatorios mencionan la posibilidad de hasta 54 voluntarios, probablemente considerando múltiples cohortes de dosis y la evaluación del efecto de los alimentos.⁴¹ El rango de edad fue de 18 a 55 años.⁴¹
• Objetivos: Los objetivos principales fueron evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK, lo que el cuerpo le hace al fármaco) y la farmacodinámica (PD, lo que el fármaco le hace al cuerpo) de dosis orales únicas de YCT-529.¹ La evaluación farmacodinámica incluyó los efectos sobre el semen y la producción de espermatozoides.⁴¹
• Dosis Probadas: Se administraron dosis únicas ascendentes, comenzando con 10 mg ⁴¹, y se evaluaron dosis hasta 180 mg.¹²
• Hallazgos Clave: El resultado fundamental del estudio fue que YCT-529 demostró ser seguro y bien tolerado en hombres en todas las dosis únicas probadas (hasta 180 mg).¹⁰ No se reportaron eventos adversos graves.⁶ Estos hallazgos se consideraron una validación sólida y sentaron una base favorable para continuar con estudios de dosis múltiples.¹² Los resultados se presentaron en la Convención Internacional BIO en junio de 2024.¹²

C. Estudio de Fase 1b/2a (NCT06542237): Dosis Múltiples Ascendentes, Seguridad y Señal de Eficacia

• Estado: En curso y reclutando participantes.² Este es el segundo estudio en humanos para YCT-529.⁵ Se anunció la dosificación de la primera cohorte en septiembre de 2024.¹⁰ Una fuente menciona un estudio planificado de etapa intermedia de 90 días a partir del segundo trimestre de 2025, aunque esta información requiere verificación.⁶
• Diseño: Es un estudio abierto (open-label), de dosis múltiples ascendentes (MAD, Multiple Ascending Dose).² Implica la administración oral diaria repetida durante 28 días.⁶ El estudio consta de dos partes: Fase 1b (escalada de dosis con 4 cohortes + 1 opcional, 4 participantes cada una) y Fase 2a (hasta 3 cohortes, hasta 10 participantes cada una, utilizando dosis consideradas seguras y con actividad biológica en la Fase 1b).⁴³ La dosificación se realiza en ayunas o con alimentos.⁴³
• Ubicación: Se está llevando a cabo en Nueva Zelanda, gestionado por la CRO NZCR.²
• Participantes: Se planea incluir hasta 50 voluntarios varones sanos.² El rango de edad es de 28 a 70 años.⁶ Un criterio de inclusión notable es que los participantes deben ser hombres que hayan decidido someterse a una vasectomía y estén en espera del procedimiento, o hombres que, a juicio del investigador, hayan tomado una decisión firme de no tener hijos en el futuro.⁴³ Se requiere un índice de masa corporal (IMC) entre 18.0 y 35.0 kg/m² ⁴³ y parámetros espermáticos basales específicos (ej., >15 millones/mL, >39 millones totales, >40% de motilidad total).⁴³
• Objetivos: El enfoque principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples repetidas.² Un objetivo secundario clave es evaluar el efecto del fármaco sobre el recuento de espermatozoides, buscando una señal temprana de eficacia.² También se evaluarán la PK, la PD, la función sexual y el estado de ánimo.⁴³
• Resultados Anticipados: YourChoice Therapeutics espera poder anunciar los resultados de este estudio en 2025.¹⁰

Los criterios de inclusión específicos para el ensayo de Fase 1b/2a (hombres en espera de vasectomía o que han decidido no tener más hijos ⁴³) representan una consideración ética y práctica importante. En los primeros estudios de eficacia de anticonceptivos, es común incluir participantes para quienes un embarazo no deseado tendría menores consecuencias personales, dada la naturaleza experimental del fármaco. Reclutar hombres que ya planean una esterilización permanente o han decidido firmemente no ser padres simplifica las consideraciones éticas sobre un posible fallo del método durante el ensayo. Además, esta población específica podría estar más motivada para participar en la investigación de anticonceptivos masculinos. Sin embargo, esta estrategia de reclutamiento limita ligeramente la generalización de los hallazgos relacionados con la experiencia del usuario o la aceptabilidad en una población más amplia que podría desear una anticoncepción temporal y reversible.

La transición relativamente rápida desde la finalización de los estudios preclínicos hasta la finalización de la Fase 1a (inicio en diciembre de 2023 ⁴, finalización en junio de 2024 ²) y el inicio inmediato del estudio de Fase 1b/2a (inicio de la dosificación en septiembre de 2024 ¹⁰) sugiere una fuerte confianza interna en el candidato a fármaco, una financiación adecuada y, potencialmente, interacciones regulatorias favorables. El avance de un candidato a fármaco a través de las fases clínicas suele requerir un tiempo considerable para el análisis de datos, la elaboración de informes, las presentaciones regulatorias y la puesta en marcha del ensayo. El cronograma observado para YCT-529 (aproximadamente 6 meses para la Fase 1a, seguido del inicio de la Fase 1b/2a en unos 3 meses) es notablemente eficiente en el desarrollo farmacéutico.² Esta eficiencia probablemente refleja la solidez de los datos preclínicos ¹, el perfil de seguridad favorable observado en la Fase 1a ¹⁰, la financiación asegurada ⁶ y un esfuerzo enfocado por parte de YourChoice Therapeutics.²

Tabla V.A: Resumen del Programa de Ensayos Clínicos de YCT-529

Nota: La tabla resume la información clave de los dos ensayos clínicos principales identificados.

VI. Perfil de Eficacia y Seguridad

A. Resumen de la Eficacia Preclínica

Los estudios preclínicos establecieron una base sólida para la eficacia potencial de YCT-529. Se demostró una alta eficacia en la prevención de embarazos en ratones (99%) 1 y una reducción significativa del recuento de espermatozoides en primates no humanos.2 Igualmente importante fue la demostración consistente de la reversibilidad del efecto anticonceptivo tras la interrupción del tratamiento en ambas especies, con plazos definidos para la recuperación de la fertilidad (4-6 semanas en ratones, 10-15 semanas en PNH).2

B. Datos de Eficacia en Humanos

Actualmente, no se dispone de datos sobre la eficacia de YCT-529 en humanos. El estudio de Fase 1b/2a (NCT06542237), que está en curso, está diseñado específicamente para proporcionar la primera evaluación del efecto de YCT-529 sobre el recuento de espermatozoides en hombres.2 Por lo tanto, parámetros cruciales como la magnitud de la reducción del recuento espermático, el tiempo necesario para alcanzar niveles considerados infértiles, la eficacia en la prevención de embarazos en parejas y el tiempo hasta la recuperación completa de la fertilidad tras suspender el fármaco en humanos son aún desconocidos. Los datos de reversibilidad en animales (10-15 semanas en PNH) 35 proporcionan una estimación inicial, pero la extrapolación directa a humanos requiere confirmación clínica.

C. Seguridad y Tolerabilidad

• Preclínica: Los estudios en animales mostraron un perfil de seguridad favorable, sin observarse efectos secundarios adversos significativos ni en ratones ni en primates no humanos.¹ Un hallazgo relevante en los PNH fue la ausencia de cambios en los niveles de hormonas clave como la testosterona, la FSH y la inhibina-B, lo que respalda el mecanismo no hormonal.¹⁵
• Fase 1a en Humanos: El primer estudio en humanos confirmó la seguridad y buena tolerabilidad de dosis únicas de YCT-529 hasta 180 mg en voluntarios varones sanos.¹⁰ No se identificó una dosis máxima tolerada (DMT) en este estudio de dosis única ascendente.
• Fase 1b/2a en Humanos: La seguridad y tolerabilidad con la administración de dosis múltiples y repetidas son objetivos primarios de evaluación en el estudio actualmente en curso.²
• Ventaja No Hormonal: Teóricamente, el mecanismo no hormonal de YCT-529 ofrece una ventaja de seguridad al evitar la manipulación del sistema endocrino y los efectos secundarios asociados a los anticonceptivos hormonales (como aumento de peso, depresión, riesgos cardiovasculares, cambios en la libido).⁴
• Posibles Preocupaciones: A pesar del perfil de seguridad positivo hasta la fecha, se deben reconocer las incógnitas sobre los posibles efectos a largo plazo. La señalización de retinoides, aunque dirigida selectivamente a RAR-α, está involucrada en diversos procesos biológicos fundamentales más allá de la reproducción, como la regulación de la expresión génica, el crecimiento celular, la diferenciación y la apoptosis.³ Si bien los ratones knockout para RAR-α eran aparentemente sanos ¹⁴ y la selectividad del fármaco busca minimizar los efectos fuera de la diana, no se pueden descartar por completo efectos sistémicos sutiles o a largo plazo derivados de la antagonización crónica de RAR-α en humanos hasta que se disponga de datos extensos de fases clínicas más avanzadas (Fase 2/3).

En resumen, el perfil de seguridad actual de YCT-529 parece sólido, respaldado por datos preclínicos consistentes (sin efectos secundarios, sin cambios hormonales en PNH) y resultados positivos en la Fase 1a en humanos (buena tolerabilidad de dosis únicas). Sin embargo, la ausencia de datos a largo plazo en humanos, especialmente considerando el papel sistémico de la señalización de retinoides, sigue siendo la incógnita crítica más importante. La evaluación continua de la seguridad en el estudio de Fase 1b/2a y en futuros ensayos será esencial para definir completamente el perfil de riesgo-beneficio del fármaco.

VII. Panorama de Comercialización

A. Desarrollador

YCT-529 está siendo desarrollado por YourChoice Therapeutics, Inc., una compañía biofarmacéutica en etapa clínica con sede en San Francisco, fundada en 2018.2 La compañía se posiciona como pionera en productos de planificación familiar sin hormonas y actualmente lidera el avance de la única píldora anticonceptiva masculina en ensayos clínicos con humanos.2 YourChoice Therapeutics tiene planes futuros para aplicar su plataforma tecnológica patentada al desarrollo de productos anticonceptivos no hormonales también para mujeres.2

B. Personal Clave y Colaboradores

• Equipo de YourChoice: Figuras clave incluyen a Akash Bakshi (Cofundador y CEO) y Nadja Mannowetz, PhD (Cofundadora y Directora Científica – CSO).² Otras figuras mencionadas incluyen a Stewart McCallum (Director Médico – CMO) ¹⁸ y un equipo extendido y consejo asesor con experiencia en áreas como clínica, fabricación, regulación y toxicología.⁴⁵
• Inventor/Colaborador Académico: La Dra. Gunda Georg, de la Facultad de Farmacia y directora fundadora de los Institutos para el Descubrimiento y Desarrollo Terapéutico de la Universidad de Minnesota, es una química médica reconocida mundialmente y coinventora de YCT-529.² También se menciona la colaboración con la Universidad de Columbia.³
• Socios Financiadores: El desarrollo ha recibido apoyo financiero de fuentes diversas, incluyendo los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. (NIH) ¹, la Male Contraceptive Initiative (MCI), una organización sin ánimo de lucro que ha financiado la investigación temprana y el ensayo de Fase 1 ², y firmas de capital riesgo como Future Ventures.⁴ YourChoice Therapeutics aseguró una inversión de Serie A de 15 millones de dólares en 2022.⁶ Esta combinación de subvenciones de NIH (que validan el mérito científico a través de revisión por pares), financiación dedicada de organizaciones sin ánimo de lucro como MCI (alineada con la misión específica de avanzar en la anticoncepción masculina no hormonal) y capital riesgo (que demuestra la confianza de los inversores en el potencial comercial) proporciona una base de financiación robusta que probablemente ha sido clave para la rápida progresión clínica observada.

C. Contexto de Mercado y Potencial

Existe una oportunidad de mercado significativa para YCT-529 debido a la falta de innovación en anticonceptivos masculinos durante décadas.4 Las encuestas indican una disposición considerable por parte de los hombres a utilizar nuevos métodos anticonceptivos si estuvieran disponibles.4 YCT-529 se posiciona como un potencial «cambio de juego» (game-changer) 13 y una «innovación transformadora».12 Su éxito podría tener un impacto importante en la responsabilidad compartida de la anticoncepción y en la promoción de la equidad en salud reproductiva.3 YourChoice Therapeutics parece estar gestionando activamente la narrativa pública a través de comunicados de prensa estratégicamente programados coincidiendo con hitos clave (publicación en Nature, inicio/finalización de Fase 1a, inicio de Fase 1b/2a).2 Estos comunicados enfatizan consistentemente la naturaleza no hormonal, la necesidad insatisfecha, las tasas de éxito preclínicas (99% eficaz, 100% reversible) y las implicaciones positivas para la responsabilidad compartida y la salud de la mujer. Esta estrategia de comunicación proactiva ayuda a generar conciencia, atraer potenciales participantes e inversores, y a moldear la percepción pública de YCT-529 como un candidato líder en el campo.

D. Plazos Proyectados y Pasos Futuros

Se anticipa que los resultados del estudio de Fase 1b/2a estén disponibles en 2025.10 Algunas estimaciones sugieren que el fármaco podría estar disponible en el mercado en un plazo de 5 años si los ensayos clínicos tienen éxito, aunque esto es especulativo y depende de muchos factores.14 Los pasos futuros necesarios para la aprobación regulatoria (por ejemplo, por la FDA en EE.UU.) incluirán ensayos clínicos más grandes de Fase 2b y Fase 3 para confirmar la eficacia anticonceptiva (prevención de embarazos) y la seguridad a largo plazo en una población más amplia. El camino hacia la aprobación de cualquier nuevo fármaco es reconocido como largo y complejo.12

VIII. Conclusión

A. Resumen del Estado Actual

YCT-529 es un antagonista selectivo del receptor RAR-α, desarrollado como un candidato a anticonceptivo masculino oral, no hormonal y primero en su clase. Actualmente se encuentra en evaluación clínica en un estudio de Fase 1b/2a (NCT06542237) para determinar su seguridad con dosis múltiples y obtener una señal temprana de su efecto sobre la producción de espermatozoides en humanos.

B. Fortalezas Clave

El perfil de YCT-529 presenta varias fortalezas significativas:

• Mecanismo de Acción Validado y No Hormonal: Se dirige a una vía bien establecida (señalización de retinoides vía RAR-α) cuya implicación en la fertilidad masculina está respaldada por décadas de investigación y estudios genéticos. Su naturaleza no hormonal evita la interferencia con la testosterona y los efectos secundarios asociados a los métodos hormonales.
• Sólida Evidencia Preclínica: Demostró alta eficacia (99% de prevención de embarazos en ratones) y reversibilidad completa en dos especies animales (ratones y primates no humanos).
• Seguridad Inicial en Humanos: El estudio de Fase 1a confirmó que dosis únicas de hasta 180 mg son seguras y bien toleradas en hombres sanos.
• Respuesta a una Necesidad Insatisfecha: Aborda la prolongada falta de nuevas opciones anticonceptivas para hombres, con el potencial de mejorar la equidad reproductiva y la planificación familiar compartida.

C. Preguntas Pendientes y Perspectivas Futuras

A pesar de los avances prometedores, quedan preguntas críticas por responder:

• Eficacia en Humanos: Es fundamental obtener datos del estudio de Fase 1b/2a y de ensayos posteriores que demuestren una reducción suficiente y consistente del recuento espermático para conferir protección anticonceptiva fiable. Eventualmente, se requerirán estudios de eficacia en parejas para confirmar la prevención de embarazos.
• Seguridad a Largo Plazo: Aunque el perfil de seguridad a corto plazo es favorable, es crucial establecer la seguridad con el uso crónico en humanos, monitorizando cualquier posible efecto sistémico derivado de la modulación de la vía de retinoides, incluso con un antagonista selectivo de RAR-α.
• Reversibilidad en Humanos: Confirmar el plazo y la completitud de la recuperación de la fertilidad tras la suspensión del tratamiento en humanos es esencial.

El camino hacia la disponibilidad comercial de YCT-529 requerirá la finalización exitosa de los ensayos clínicos en curso y futuros (Fase 2b/3), seguidos de la revisión y aprobación por parte de las agencias reguladoras. Si YCT-529 supera estos obstáculos y demuestra un perfil de eficacia y seguridad favorable en humanos, tiene el potencial de transformar el panorama de la anticoncepción, ofreciendo a los hombres una opción oral, no hormonal y reversible muy necesaria, y contribuyendo significativamente a la salud y la equidad reproductiva a nivel global.

Obras citadas

1. Quotient Sciences supports YourChoice Therapeutics with Phase I trial of novel hormone-free male birth control pill, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://www.quotientsciences.com/news/quotient-sciences-yourchoice-phase-1-trial-hormone-free-male-birth-control-pill
2. YourChoice Therapeutics Announces Nature Publication – BioSpace, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://www.biospace.com/press-releases/yourchoice-therapeutics-announces-nature-publication
3. 99% Effective: First Hormone-Free Male Birth Control Pill Enters Human Trials, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://scitechdaily.com/99-effective-first-hormone-free-male-birth-control-pill-enters-human-trials/
4. YourChoice Therapeutics Begins First-In-Human Trial for Male Birth Control Pill | Pharmacy, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://www.pharmacy.umn.edu/news/yourchoice-therapeutics-begins-first-human-trial-male-birth-control-pill
5. First hormone-free male birth control pill clears another milestone | University of Minnesota, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://twin-cities.umn.edu/news-events/first-hormone-free-male-birth-control-pill-clears-another-milestone
6. YCT529 – Wikipedia, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://en.wikipedia.org/wiki/YCT529
7. Unlocking the Potential of a New Male Contraceptive Pill YCT529 | BioRender, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://www.biorender.com/blog/the-new-male-contraceptive-pill-downloadable-infographic
8. YourChoice Therapeutics Begins Landmark Trial for Hormone-Free Male Birth Control Pill, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://femtechinsider.com/yourchoice-therapeutics-trial/
9. www.guidetopharmacology.org, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=11954#:~:text=Comment%3A%20YCT529%20is%20an%20oral,Antagonising%20RAR%2D%CE%B1%20disrupts%20spermatogenesis.
10. YourChoice Therapeutics Begins Second Human Study for Hormone-Free Male Birth Control Pill – BioSpace, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://www.biospace.com/press-releases/yourchoice-therapeutics-begins-second-human-study-for-hormone-free-male-birth-control-pill
11. Male Contraception Clinical Trials, fecha de acceso: abril 19, 2025, https://www.malecontraceptive.org/clinical-trials.html
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